ПГД/ПГТ генетический скрининг: какие заболевания помогает предотвратить для рождения здорового ребёнка?

Изучение генетической структуры эмбриона перед его переносом в матку в рамках лечения ЭКО — это уже не научная фантастика, а часть повседневной клинической практики. Но что именно предотвращает генетический скрининг, известный как ПГД/ПГТ, какие заболевания он способен выявить и каковы его ограничения? В GynoLife IVF мы объясняем эту технологию, применяемую в нашей лаборатории в Никосии, в рамках научных фактов и правовой базы.

Что такое ПГД/ПГТ и когда он рекомендуется?

ПГТ (преимплантационное генетическое тестирование) — это генетическое исследование оплодотворённого эмбриона в рамках ЭКО перед его переносом в матку, обычно на основе биопсии нескольких клеток на стадии бластоцисты (5–6 день). Прежний термин ПГД (преимплантационная генетическая диагностика) сегодня чаще используется для скрининга моногенных заболеваний, тогда как ПГТ как общий термин делится на три подкатегории: ПГТ-А, ПГТ-М и ПГТ-СР.

Этот скрининг особенно полезен в следующих случаях:

• Поздний репродуктивный возраст матери (35 лет и старше)
• Повторяющаяся неудача имплантации или история выкидышей
• Известное носительство наследственного заболевания у одного из партнёров или в семье
• Предыдущая беременность с хромосомной аномалией в анамнезе
• Сбалансированная хромосомная транслокация у одного из родителей

ПГТ-А, ПГТ-М, ПГТ-СР: три теста, три разные цели

ПГТ-А (скрининг анеуплоидии)

ПГТ-А исследует число 23 пар хромосом эмбриона. Цель — выявить перед переносом такие состояния, как синдром Дауна (трисомия 21), синдром Эдвардса (трисомия 18) и синдром Патау (трисомия 13), возникающие из-за избыточного числа хромосом, а также хромосомные дисбалансы, приводящие к выкидышу. Отбор хромосомно нормальных (эуплоидных) эмбрионов может повысить показатели имплантации и снизить риск выкидыша; этот подход особенно предпочтителен у пациенток позднего репродуктивного возраста.

ПГТ-М (скрининг моногенных заболеваний)

ПГТ-М применяется для известных в семье наследственных заболеваний, вызванных мутацией одного гена. Этот тест работает целенаправленно только тогда, когда заранее известна конкретная мутация, которую несут родители. Среди заболеваний, которые можно выявить, — следующие:

• Талассемия (средиземноморская анемия): распространённое показание в нашей клинической практике из-за высокой частоты носительства на Кипре и в регионе
• Муковисцидоз: связан с мутациями гена CFTR
• Спинальная мышечная атрофия (СМА): мутация гена SMN1
• Серповидноклеточная анемия
• Болезнь Гентингтона
• Наследственная предрасположенность к раку, связанная с BRCA1/BRCA2, и другие состояния с поздним началом (оцениваются в сопровождении этического консультирования)

ПГТ-СР (структурные перестройки)

ПГТ-СР применяется, когда у одного из родителей обнаружена структурная хромосомная перестройка, такая как сбалансированная транслокация или инверсия. Как правило, это не влияет на самого родителя, но может приводить к несбалансированному распределению хромосом у эмбриона и повторяющимся выкидышам. ПГТ-СР помогает выявить эмбрионы, не несущие такого дисбаланса.

Что происходит в лаборатории? Технология NGS

Образец биопсии из нескольких клеток, взятый у эмбриона на стадии бластоцисты, сегодня чаще всего анализируется методом секвенирования нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS). NGS позволяет оценивать число и структуру хромосом с гораздо более высоким разрешением, чем предыдущие методы (например, FISH), а также выявлять определённые уровни мозаицизма. Во время биопсии эмбрион замораживается (витрификация) до получения результата лаборатории; после получения результата генетически подходящий для переноса эмбрион переносится в матку по протоколу переноса замороженного эмбриона (FET). Такой подход «биопсия — заморозка — ожидание — перенос» позволяет надёжно оценить генетический результат и одновременно оптимально подготовить внутренний слой матки, по сравнению со свежим переносом.

Небольшое пояснение о мозаицизме: в некоторых эмбрионах могут одновременно присутствовать клетки с нормальным и аномальным хромосомным набором. Такие эмбрионы классифицируются как «мозаичные» и требуют более нюансированного консультирования, отличного от полностью нормальных или полностью аномальных эмбрионов. Решение о переносе мозаичных эмбрионов принимается с учётом анамнеза пациентки, количества имеющихся эмбрионов и мнения генетического консультанта.

Чего ПГД/ПГТ не гарантирует

Здесь важна научная честность: ПГТ исключает только те конкретные хромосомные или генетические состояния, которые были протестированы, и не даёт гарантии «100% здорового ребёнка». Тест основан на ограниченном числе клеток, взятых у эмбриона; в редких случаях такие явления, как мозаицизм (различная генетическая структура в разных клетках эмбриона), могут усложнить интерпретацию результатов. Кроме того, тест не может предсказать заболевания, возникающие после рождения под влиянием окружающей среды или множества факторов. Поэтому каждый процесс ПГТ должен планироваться с участием опытного генетического консультанта и с индивидуальной оценкой рисков для пациента.

Важно: использование для выбора пола ребёнка незаконно

Технология ПГТ также может показать пол эмбриона; однако использование этой информации вне медицинских показаний, исключительно по семейному предпочтению для «выбора пола», недопустимо на Кипре и в этической/правовой базе, которой следует GynoLife IVF, как и во многих других странах. ПГТ-М может давать результат, связанный с полом, только при наличии медицинского показания, например риска Х-сцепленного наследственного заболевания; это не следует путать с выбором пола. Наша клиника проводит все процедуры генетического скрининга исключительно на основании медицинских показаний и в приоритете здоровья пациента.

Как проходит процесс в GynoLife IVF?

Перед началом лечения наши генетические консультанты оценивают семейный анамнез и, при наличии, результаты носительского скрининга. Когда полученные в ходе ЭКО эмбрионы достигают стадии бластоцисты, наши опытные эмбриологи проводят безопасную биопсию, а образцы направляются в аккредитованные генетические лаборатории. По результатам совместно оценивается и выбирается генетически подходящий(-ие) для переноса эмбрион(ы). На каждом этапе процесса наши пациенты информируются и вовлекаются в принятие решений.

Часто задаваемые вопросы

Вредит ли ПГТ/ПГД эмбриону?

По современным данным, биопсия бластоцисты, выполненная опытными специалистами, существенно не влияет на потенциал развития эмбриона. Тем не менее, как и при любой медицинской процедуре, существует небольшая доля риска, о которой мы открыто сообщаем пациенту.

Рекомендуется ли ПГТ-А всем?

Нет. Соотношение пользы и затрат зависит от возраста пациентки, анамнеза и числа эмбрионов, поэтому решение должно приниматься индивидуально.

Сколько времени занимает получение результатов теста?

В зависимости от лаборатории и типа теста обычно от нескольких дней до одной-двух недель; этот срок может влиять на планирование переноса.

Я не знаю, являюсь ли я носителем — можно ли всё равно сделать ПГТ-М?

Для ПГТ-М сначала нужно знать, какая именно мутация присутствует в семье, поэтому процесс обычно начинается с носительского скрининга.

Можно ли перенести эмбрион с мозаичным результатом?

В некоторых случаях да, но это решение принимается индивидуально, с участием генетического консультанта, в зависимости от степени мозаицизма эмбриона, анамнеза пациентки и наличия других эмбрионов.

Гарантирует ли ПГТ-А наступление беременности?

Нет. ПГТ-А способствует процессу отбора, определяя хромосомно подходящий эмбрион; однако на успех имплантации влияют и многие другие факторы, такие как состояние полости матки и качество эмбриона. Ни один медицинский тест не может гарантировать беременность или рождение здорового ребёнка.

Чтобы узнать больше о вариантах генетического скрининга и о том, как может быть индивидуально спланировано ваше лечение, вы можете связаться с командой GynoLife IVF Кипр. Давайте обсудим вашу ситуацию на бесплатной предварительной оценке и составим наиболее подходящую для вас дорожную карту.