ПГД (Преимплантационная генетическая диагностика): предотвращение наследственных генетических заболеваний

Что такое ПГД (ПГТ-М) и почему это важно

Преимплантационная генетическая диагностика, которую сегодня более точно называют ПГТ-М (преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания), — это лабораторная методика, применяемая вместе с ЭКО для исследования эмбрионов на наличие конкретного, уже известного наследственного генетического заболевания до наступления беременности. Она была разработана для пар, в семье которых уже известно о серьёзном моногенном заболевании, и которые хотят иметь возможность снизить риск передачи этого заболевания ребёнку.

ПГТ-М не создаёт и не изменяет гены. Метод определяет среди эмбрионов, полученных в цикле ЭКО, какие из них несут конкретное изменение гена, вызывающее заболевание, ранее выявленное в семье, а какие — нет. Эта информация позволяет врачу и будущим родителям выбрать для переноса эмбрионы, не затронутые тестируемым заболеванием.

Этот вид тестирования существует исключительно как медицинский инструмент профилактики заболеваний. Он предлагается только при документально подтверждённом, известном генетическом риске в семье, установленном по результатам предшествующего генетического тестирования или консультации, а не как общий скрининг для всех пациентов ЭКО.

ПГТ-М в сравнении с ПГТ-А

ПГТ-М часто путают с PGT-A (преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии), однако эти тесты отвечают на разные вопросы. ПГТ-А оценивает общее число хромосом эмбриона, проверяя, нет ли недостающих или лишних, — частой причины неудачной имплантации и выкидыша, вероятность которой растёт с возрастом матери.

ПГТ-М, напротив, ищет одну конкретную генную мутацию, уже выявленную у одного из родителей или близкого родственника в ходе медицинского генетического тестирования. Метод требует предварительной лабораторной подготовки с использованием образцов ДНК затронутых членов семьи, чтобы точно отследить конкретную мутацию в каждом эмбрионе. ПГТ-М и ПГТ-А иногда могут выполняться одновременно на одной и той же биопсии эмбриона, если необходимо оценить как хромосомное здоровье, так и известное наследственное заболевание.

Наследственные заболевания, которые может помочь предотвратить ПГТ-М

Моногенные заболевания

ПГТ-М чаще всего применяется при тяжёлых заболеваниях, вызванных изменением одного гена, включая талассемию, муковисцидоз, серповидноклеточную анемию, болезнь Хантингтона, спинальную мышечную атрофию и синдром ломкой X-хромосомы. Эти заболевания могут значительно влиять на здоровье ребёнка и во многих случаях сокращают продолжительность жизни или требуют пожизненного медицинского ухода.

Структурные хромосомные перестройки

Некоторые люди являются носителями сбалансированной хромосомной перестройки, например транслокации: на собственном здоровье это обычно не сказывается, но у эмбрионов может приводить к несбалансированному хромосомному набору. Это признанная причина recurrent pregnancy loss и может быть оценено с помощью родственного метода преимплантационного генетического тестирования.

Сцепленные с полом наследственные заболевания

Некоторые серьёзные наследственные заболевания, такие как гемофилия и мышечная дистрофия Дюшенна, вызваны конкретным изменением гена на хромосоме, которое следует особому характеру наследования в семьях. Когда точная мутация, вызывающая заболевание, известна, ПГТ-М может напрямую тестировать эмбрионы на эту мутацию, позволяя семьям с документально подтверждённым случаем заболевания снизить риск рождения ребёнка с этим состоянием. Такое применение тестирования строго направлено на выявление и предотвращение конкретного серьёзного заболевания.

HLA-типирование для больного брата или сестры

В редких и тщательно оцениваемых случаях ПГТ-М может сочетаться с HLA-типированием для выявления эмбриона, который одновременно свободен от известного семейного заболевания и тканево совместим с уже имеющимся ребёнком, нуждающимся в трансплантации стволовых клеток, например при некоторых заболеваниях крови. Такое применение предлагается только в строгих этических и медицинских рамках.

Кому стоит рассмотреть ПГТ-М

ПГТ-М предназначен для конкретной группы пациентов, а не для всех пациентов ЭКО в целом. Как правило, его рассматривают:

• Пары, у которых один или оба партнёра подтверждены как носители известного моногенного заболевания
• Семьи с документально подтверждённым случаем серьёзного наследственного генетического заболевания
• Родители, у которых уже есть ребёнок с диагностированным генетическим заболеванием
• Пары с повторяющимися потерями беременности, связанными с подтверждённой структурной хромосомной перестройкой
• Семьи, ищущие тканево-совместимого брата или сестру для ребёнка с серьёзным заболеванием, поддающимся лечению трансплантацией стволовых клеток

Перед планированием ПГТ-М обычно требуется направление к клиническому генетику или генетическому консультанту, а также подтверждённое носительское тестирование, поскольку лаборатории необходимо точно знать, какую мутацию искать в каждом эмбрионе.

Как проходит процесс ПГТ-М

ПГТ-М проводят в рамках обычного цикла ЭКО с использованием интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, или ИКСИ, что снижает риск искажения результатов теста посторонним генетическим материалом окружающих сперматозоидов.

• Стимуляция яичников и забор яйцеклеток проходят так же, как в стандартном цикле ЭКО
• Яйцеклетки оплодотворяются методом ИКСИ для обеспечения точности последующего генетического анализа
• Эмбрионы культивируют в лаборатории, пока они не достигнут blastocyst stage, usually around day five or six
• Небольшое количество клеток аккуратно забирается из наружного слоя бластоцисты, известного как трофэктодерма, в ходе процедуры, называемой биопсией
• Эмбрионы после биопсии замораживаются, а образец биопсии отправляется на молекулярно-генетический анализ с использованием таких методов, как ПЦР или секвенирование нового поколения
• Результаты показывают, какие эмбрионы не затронуты тестируемым заболеванием
• Незатронутый эмбрион выбирается для переноса в последующем цикле переноса замороженного эмбриона (FET), а оставшиеся незатронутые эмбрионы сохраняются для использования в будущем

Точность, безопасность и честные ограничения

Биопсия трофэктодермы — хорошо изученная методика, которая считается безопасной при выполнении опытной эмбриологической командой, и имеющиеся на сегодня данные не показывают, что она вредит развитию эмбриона при правильном выполнении. Как и любая медицинская процедура, ни один метод не является абсолютно безрисковым, и результат зависит от индивидуальных обстоятельств.

ПГТ-М обладает высокой точностью в выявлении конкретной мутации, для тестирования которой он разработан, однако ни один генетический тест не является абсолютно безошибочным. Лабораторные результаты иногда могут быть неоднозначными, и при любой преимплантационной генетической технологии существует небольшая вероятность ошибочного диагноза. Кроме того, ПГТ-М не проверяет на все возможные генетические или медицинские состояния — только на то конкретное заболевание, для выявления которого он был настроен в данной семье.

Выбор эмбриона, не затронутого тестируемым заболеванием, не гарантирует здоровую беременность или здорового ребёнка, поскольку могут иметь место другие, не связанные с этим медицинские или связанные с развитием факторы. По этой причине после благоприятного результата ПГТ-М часто рекомендуется подтверждающее тестирование во время беременности, такое как амниоцентез или биопсия ворсин хориона.

Часто задаваемые вопросы

Проверяет ли ПГТ-М на все генетические заболевания?

Нет. ПГТ-М предназначен для выявления одной конкретной, ранее идентифицированной мутации в данной семье. Он не даёт общей гарантии здоровья и не проверяет на не связанные с ней состояния, если дополнительно не назначено соответствующее тестирование.

Вредна ли биопсия эмбриона для самого эмбриона?

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что биопсия трофэктодермы, выполняемая обученными эмбриологами, не снижает способность эмбриона к имплантации или развитию при правильном проведении процедуры.

Сколько времени занимает подготовка к тестированию ПГТ-М?

Поскольку лаборатории сначала необходимо разработать тест, специфичный для известной мутации в семье, подготовка может занять несколько недель до начала цикла ЭКО. Рекомендуется как можно раньше проконсультироваться с генетическим консультантом.

Гарантирует ли ПГТ-М рождение здорового ребёнка?

Ни один тест не может гарантировать рождение здорового ребёнка. ПГТ-М снижает риск наследования ребёнком конкретного тестируемого заболевания, но не может исключить все прочие генетические, связанные с развитием или иные факторы здоровья.

Обсудите семейный анамнез с нашей командой

Если в вашей семье встречается серьёзное наследственное генетическое заболевание, или у вас есть опасения после предыдущей беременности или диагноза, беседа с командой специалистов по репродуктологии и генетике поможет прояснить, может ли ПГТ-М подойти для вашей ситуации. Центр ЭКО GynoLife, расположенный на Кипре, работает с пациентами: изучает семейный и генетический анамнез, координирует носительское тестирование и объясняет каждый этап процесса ЭКО и преимплантационного тестирования простым и честным языком. Обращение за консультацией — хороший первый шаг к пониманию имеющихся у вас вариантов.